Groupe 1

Impacts métaboliques dans les Tauopathies

La compréhension des mécanismes moléculaires du vieillissement cérébral et des maladies neurodégénératives reste un défi majeur dans le contexte de l’augmentation de l’espérance de vie. L’équilibre entre le vieillissement sain et le vieillissement pathologique dépend de multiples facteurs et les premiers stades de rupture de cet équilibre sont un point clé pour comprendre les bases moléculaires des maladies neurodégénératives, comme Alzheimer ou Parkinson, afin de proposer de nouveaux diagnostics et traitements.

La stratégie de l’équipe consiste à :

(1) modéliser les maladies neurodégénératives et créer des modèles innovants en provoquant une pathologie par transfert de gènes ou induction d’une inflammation et ainsi augmenter le potentiel du modèle microcèbe, un modèle naturel d’amyloïdopathie liée au vieillissement. L’équipe est historiquement impliquée dans une meilleure caractérisation du microcèbe vieillissant. Nos études utilisent différentes approches de génétique, transcriptomique, transgénèse virale, d’histologie, microfluidique… jusqu’à l’imagerie par résonance magnétique cérébrale (IRM) et les études comportementales et cognitives. Enfin, nous développons, à partir de biopsies, des modèles cellulaires variés (fibroblastes, neurones, …) qui nous servent à explorer de nouvelles voies de signalisation moléculaires ou tester de nouvelles cibles thérapeutiques.

(2) établir des biomarqueurs potentiels pour cibler l’hétérogénéité pathologique des maladies neurodégénératives en focalisant sur la protéine Reg-1α, en utilisant une approche multidisciplinaire allant des études cellulaires aux approches in vivo (poisson-zèbre, rongeurs, primates non humains). Reg-1α est une protéine inflammatoire retrouvée à la fois agrégée dans le cerveau de patients atteints de maladie d’Alzheimer, et capable de stimuler l’hyperphosphorylation de la protéine Tau, dans des modèles de tauopathies. Actuellement, nous disséquons les mécanismes moléculaires liant Reg-1α aux lésions caractéristiques des tauopathies en focalisant plus particulièrement sur l’impact des facteurs de risques métaboliques ou inflammatoires dans ce dialogue.

(3) L’insuffisance rénale chronique (IRC) est un problème de santé publique mondial et les données épidémiologiques suggèrent que les individus à tous les stades de l’IRC ont un risque plus élevé de développer des troubles neuropsychiatriques, des troubles cognitifs et de la démence. Nous développons un nouvel axe de recherche à l’interface entre recherche fondamentale et médicale dont l’objectif est (1) de comprendre l’impact des facteurs de risques comme l’insuffisance rénale chronique sur l’apparition et le développement des maladies neurodégénératives et (2) de s’intéresser à Reg-1 comme nouveau biomarqueur à l’interface rein-cerveau dans un contexte pathologique.

(4) Nous développons également un axe de recherche épidémiologique visant à mieux identifier, chez l’homme, le rôle des facteurs liés au mode de vie et des facteurs métaboliques dans les processus du vieillissement cérébral